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谈谈不规则抗体

所谓的不规则抗体是指不符合ABO血型系统的血型抗体,也就是抗A抗B以外的血型抗体。ABO系统中的亚型,变异型,抗A1或者某种抗体等抗体也称为不规则抗体。它们不遵守经典的Landsteiner法则,主要由免疫刺激产生,如输血、妊娠或器官移植等,是引起溶血、不明原因贫血、血型鉴定困难、疑难交叉配血等的主要因素之一。

1901年,Karl Landsteiner发现:在ABO血型系统中,红细胞表面抗原与血清抗体呈完美“镜像关系”。

A型:红细胞有A抗原 → 血清自带抗-B抗体

B型:红细胞有B抗原 → 血清自带抗-A抗体

AB型:红细胞有A+B抗原 → 血清无对应抗体

O型:红细胞无A/B抗原 → 血清同时有抗-A+抗-B

这些抗体属于IgM型,无需外界免疫刺激,出生后3-6个月自然产生,这就是经典的Landsteiner法则,是输血配型的第一道安全锁。ABO血型系统外,人类还发现了近50种血型系统,除了大家所熟知的Rh血型系统,还有kidd、kell、Duffy、MNS等血型系统,每一种血型系统都包含了众多血型抗原,它们与对应抗体的产生不符合经典的Landsteiner法则,没有像ABO血型系统这样的“镜像关系”,这些血型抗原的多样性决定了其对应抗体的多样性,这些不规则抗体绝大部分是IgG型抗体,使得“同型输血”并不完全等同于“安全输血”。

不规则抗体的产生主要有四种途径:免疫刺激产生、自然产生、继发性产生以及药物诱导产生。其中,免疫刺激产生是最常见的途径,通过输血、妊娠或器官移植接触外来抗原后产生。例如,Rh阴性母亲在怀孕Rh阳性胎儿时,可能会产生抗D抗体,导致新生儿溶血病。在输血医学中,不规则抗体是导致溶血性输血反应的主要原因之一。当供血者的红细胞携带受血者体内存在的不规则抗体所针对的抗原时,就会发生严重的溶血反应。

不规则抗体在健康人群中的检出率相对较低,但在有输血史或妊娠史的高风险人群中,其阳性率会显著升高,因此女性阳性率高于男性。有文献显示,在中国汉族人群中,不规则抗体检出率为0.38%~2.38%,Rh、Lewis和MNS血型系统是排在前三位的产生不规则抗体的血型系统,分别为53.8%14.7%和7.1%。h 血型系统目前共发现有50多个血型抗原,其中D、C、c、E、e 抗原最具临床意义,免疫原性依次为D>E>C>c>e。因我国在临床已全面采用RhD 抗原相容性输血,且D 抗原在我国汉族人群中的分布频率高达99. 7%,使得不规则-D 产生的几率较小,而抗-E占Rh血型系统不规则抗体的百分比要超过60% 。

1990年代起,微柱凝胶法等先进技术的应用,使得不规则抗体筛查变得更加高效和准确。我国《临床输血技术规范》也明确规定,对有输血史、妊娠史或短期内需多次输血的患者,必须进行不规则抗体筛查,以保障输血安全。尽管技术进步显著,不规则抗体筛查仍面临挑战。例如,在基层医院,当抗体鉴定困难时,可能需要采用“盲筛配血”策略,即在没有明确抗体特异性的情况下,选择交叉配血相合的血液进行输注,但这存在一定风险。

综上所述,不规则抗体是引起溶血性输血反应和新生儿溶血病的主要因素之一,因此为了保证输血安全,提高输血疗效,减少或杜绝溶血性输血反应的发生,不规则抗体检查必须作为输血前检查的重要项目之一。(文/ 付宗强 检验中心)