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阿奇霉素,您所关心的那些事儿

进入秋冬季节,呼吸道疾病高发,再加上近期天气多变,寒热错杂,不少小朋友或大朋友们,纷纷中招,咳嗽、发烧,甚至肺炎,已成为大家街谈巷议的话题。适值今年又是支原体流行的大年,治疗支原体肺炎的阿奇霉素,频频冲上热搜,再加上前一段缺药,着实又让一些家长恐慌了一阵儿,今天,小编从药学专业角度,给您聊聊阿奇霉素的那些事儿。

阿奇霉素属于大环内酯类家族,具有15元环结构,是在其兄弟红霉素的结构基础上,加工修饰后得到的第二代大环内酯类抗菌药物,具有半衰期长、生物利用度高、在酸性条件下稳定等诸多优点。适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染及衣原体等所致的传播性疾病。

肺炎支原体肺炎(MPP),为什么首选阿奇霉素?

《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)》明确指出大环内酯类抗菌药物为治疗MPP的首选,包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素。其中阿奇霉素半衰期长(约68h),组织浓度高,具有较长的抗菌药物后效应(PAE),每日只需服药1次,用药疗程较短,患者的依从性和耐受性都较好,另外还具有免疫调节作用,因此阿奇霉素成为一线抗MPP的中流砥柱。

阿奇霉素怎么应用?

《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)》推荐用法如下表:

所谓的“吃三停四”法:对于儿童,阿奇霉素通常用三日疗法:3天为1疗程,按每公斤体重10mg阿奇霉素计算,一天一次,停4天后可重复第2个疗程。

阿奇霉素耐药了怎么办?

这也是大家最担心的问题,肺炎支原体的耐药问题在世界范围内越来越普遍,据统计中国目前的耐药率在80%左右,但也并不是无药可用。

在《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)》中指出新型四环素类(多西环素和米诺环素)和喹诺酮类(左氧氟沙星、莫西沙星和妥舒沙星)两类抗菌药对于耐药MPP具有确切疗效,但它们在儿童人群中均有一定的风险,属于超说明书用药,需要征求家长同意。

关于四环素类抗菌药物可能致8岁以下儿童牙齿发黄和牙釉质发育不良的疑虑,《临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识(2023年版)》给出解释,8岁以下儿童使用较长疗程的四环素类药物可引起永久性牙变色。但与其他四环素相比,多西环素不太容易与钙结合,如果短疗程使用,多西环素引起牙齿染色的风险很低。美国CDC和儿科学会推荐多西环素作为所有年龄段儿童疑似立克次体病的首选治疗方法,允许对所有年龄儿童使用疗程≤21d的多西环素。一项观察性研究纳入53例儿童,均8岁前接受过约2个疗程多西环素治疗RMSF(落基山斑疹热),发现其恒牙均未出现牙齿染色。因此,对于肺炎支原体肺炎,多西环素的疗程多为7-10天,一般不会引起牙变色。

关于氟喹诺酮类抗菌药物存在幼年动物软骨损伤和人类肌腱断裂的风险,18岁以下儿童禁用的争议,国内外权威专家及指南也均表示,对于儿童和青少年不应绝对禁止氟喹诺酮类药物的应用,在权衡利弊的情况下,儿童和青少年可以使用氟喹诺酮类药物治疗相关疾病。

阿奇霉素有哪些副作用,使用过程中有哪些注意事项?

阿奇霉素虽然相对较安全,但一些特殊人群或者不规范的用药也有可能引发严重后果,合并用药仍需谨慎!

阿奇霉素最常见的不良反应有胃肠道反应、肝功能损伤、过敏反应、Q-T间期延长、重症肌无力恶化等,因此有上述基础病或合并用药者需谨慎。

阿奇霉素剂型有口服制剂(片剂、干混悬剂、胶囊、颗粒)和静脉制剂(粉针剂),其口服生物利用度约38%,食物可影响其吸收,部分患者胃肠道反应较重,可选择餐后服用。对于颗粒剂和干混悬剂,溶解时水温不宜过高,否则会破坏其化学结构,降低其疗效。

阿奇霉素经肝脏代谢,主要以原形经胆汁排泄,因此有胆汁淤积性黄疸者禁用,轻中度肝肾功能不全者,无需调整剂量,严重肝病患者不应使用,重度肾功能不全尚无资料,使用需慎重。

阿奇霉素主要经肝药酶代谢,合并用药可能会产生一些相互作用,需谨慎:

阿奇霉素静脉输注使用过程中,由于和诸多药物存在配伍禁忌,若需序贯给药,建议前后冲管,避免输液管路浑浊。

小结:

阿奇霉素为处方药,虽然在药店也能买到,但也不建议家长们孩子一咳嗽发烧就自行应用,尤其是在肺炎支原体、流感、细菌交错混杂之际,在未明确诊断之前,切记盲目预防应用,安全合理规范的用药,遏制细菌耐药的产生,是我们每个人应尽的责任与义务。(作者就职于河南省中医院药学部)