60岁的李大爷是一位肾移植术后3年的患者。3年来，他每天严格遵守医嘱，按时服用抗排异药物他克莫司，病情控制的一直非常稳定。近期李大爷体检时，发现肝转氨酶稍高，就到家附近的诊所就诊，并为他开具了中成药五酯软胶囊来保肝治疗。但意外的事情发生了，在服用五酯软胶囊的第二天凌晨，李大爷起夜上厕所，突然觉得双腿沉重的像灌了铅，完全使不上劲，双臂也酸软无力，呼喊家人后立即拨打120电话，火速送往医院。到医院后，急查了他克莫司的血药浓度25ng/ml，血钾2.27mmol/L！原来，李大爷的四肢无力竟然是严重到危及生命的重度低钾血症！医生立刻停用了五酯软胶囊和他克莫司，对症补钾治疗后，李大爷的血钾水平恢复了，四肢的力气也恢复了，可回想起那四肢乏力的凌晨，他仍心有余悸。

保肝药五酯软胶囊联用他克莫司，为何会有如此严重的后果？

他克莫司是一种免疫抑制剂，主要用于器官移植后的抗排斥反应，该药在体内主要经肝脏的CYP3A4酶代谢之后排出体外。五酯软胶囊则是一种保肝类中成药，主要活性成分是五味子甲素。两药的相互作用主要就是因为五味子甲素的药理活性。研究发现，五味子甲素是CYP3A4酶的强效抑制剂。当同时服用五酯软胶囊和他克莫司后，由于五酯软胶囊在体内抑制了CYP3A4酶，导致他克莫司无法经肝脏正常代谢消除而使血液中的浓度显著升高，进而引发严重不良反应，其中不仅仅包括重度低钾血症，还会引起肝损伤、肾损伤、癫痫、高血糖、感染风险增高等。

他克莫司为何浓度升高后，会导致严重低钾血症呢？

钾离子对于人体至关重要，它维持着心跳、肌肉收缩和神经信号的正常传递。高浓度的他克莫司会干扰肾脏远曲小管的功能，不仅通过过度激活肾脏中的钠-钾交换泵，将钠离子重吸收回血液循环，把钾离子当做“废料”排入尿液，还可以抑制肾脏对钾离子的重吸收，最终使钾离子源源不断从尿液中流失，造成严重低钾血症。

如何警惕严重低钾血症的发生？

（1）安全用药无小事，正在使用他克莫司的患者，加用药品前，应询问主治医师或者药师，避免不熟悉病情的情况下，进行用药决策；

（2）低钾血症初期较为隐匿，注意警惕早期症状，如莫名的疲劳、乏力、肌肉酸痛、抽筋、恶心、腹胀、便秘。若遇到危险信号，如心慌、心跳不规律、呼吸困难、肢体瘫痪等，立即就医。