肥胖是脂肪组织过多引起的慢性疾病，目前治疗肥胖的措施主要包括改变饮食习惯、生活方式，强化运动锻炼，药物治疗，外科手术（减重代谢手术）及心理治疗等。“饮食控制+运动”是一个长期而持久的过程,不是一朝一夕，因此减肥药物引起梦想“躺赢”的众多肥胖人群的关注，特别是“打一针就瘦”的“爆款”减肥药胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）备受推崇。那么GLP-1RA的减肥效果到底如何呢？

1.疗效已被证明的减肥药

GLP-1RA类药物最初用于降低２型糖尿病患者的血糖，后来发现还可有效降低肥胖患者的体重。依据《胰高血糖素样肽1受体激动剂周制剂中国证据与专家指导建议2022版》推荐意见，对于有明显减重需求的患者在考虑其他治疗需求的同时，推荐GLP-1RA类药物的优先选择顺序为司美格鲁肽>度拉糖肽>艾塞那肽微球>洛塞那肽。但目前说明书已被批准用于减肥的只有利拉鲁肽和司美格鲁肽。

利拉鲁肽：2014年美国FDA批准用于治疗肥胖（BMI指数≥30kg/m2或者BMI≥27m2，合并糖尿病、高血压、高血糖等病症）。2020NICE公布的利拉鲁肽推荐适应症为：用于体质指数（BMI）≥35kg/m2且伴有高血压或高胆固醇等心血管疾病高危险因素的非糖尿病性高血糖成年人的肥胖治疗。

司美格鲁肽：2021年6月被美国FDA批准每周1次皮下注射，用于治疗肥胖(BMI≥30kg/m2)或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至少一种体重相关合并症的成人患者。

但GLP-1RA类药物用于减肥治疗在中国未获得批准，属于超适应症使用。但在2020年7月10日广东省药学会发布的最新版《超药品说明书用药目录（2020年版）》中，利拉鲁肽用于肥胖/超重治疗的描述：用于治疗BMI＞25kg/m2合并至少一项肥胖并发症的患者；或BMI＞30kg/m2的单纯性肥胖患者。

GLP-1RA在儿童中的应用

目前GLP-1RA在儿童肥胖中研究主要集中在艾塞那肽和利拉鲁肽。利拉鲁肽被证明在降低糖尿病、非糖尿病患者及肥胖儿童的体重方面都是有效的，FDA已于2020年批准利拉鲁肽用于12-17岁体重≥60kg,BMI≥30kg/m2或BMI≥第95百分位数的肥胖青少年。我国尚未批准GLP-1RA用于儿童青少年肥胖。

2.多重机制减轻体重

作用于中枢系统。可激活下丘脑的神经通路和食欲调节区域，通过刺激厌食神经元和抑制促食欲神经元，导致食欲降低和食物摄入量减少，从而实现减轻体重，对肥胖进行治疗。

作用于胃肠道。GLP-1受体位于各种器官中，在大脑、胰腺和胃肠道、心脏、动脉均有表达。在胰腺中的GLP-1RA与受体结合，刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放，进而增加饱腹感、减少饥饿感。

减少内脏脂肪，改善脂肪分布。实验研究证实接受GLP-1RAs治疗后，皮下脂肪组织（SAT）和内脏脂肪组织（VAT）均出现明显下降，但VAT的下降幅度在数值上大于SAT。

3.超适应症使用中的风险

GLP-1RA主要不良反应是胃肠道反应，主要为轻中度，并且是暂时性的，主要发生于剂量递增期间。在使用司美格鲁肽或利拉鲁肽治疗时，剂量递增过程中最常见的不良事件最常见是恶心。但GLP-1RA减轻体重的剂量一般来说大于控制血糖的推荐剂量（利拉鲁肽3.0mg vs1.8mg，司美格鲁肽2.4mgvs1.0mg）。在用药得到体重下降的同时，除了考虑背后的经济成本和用药负担，也要承担大剂量使用引起的用药风险。

另外GLP-1RA临床使用的时间较短，对其引起的不良反应尚未引起重视，《加拿大药品不良反应通讯》2013年4月第23卷第2期发布了与艾塞那肽相关的胰腺癌风险的信息，美国FDA在2021年7月到9月的不良事件报告中披露：利拉鲁肽等GLP-1激动剂可能造成胆囊相关疾病。

综上，GLP-1RA已批准的适应症提示其用于减肥是有明确的人群限制，不适宜于所有的肥胖患者。减肥没有捷径，管控自己的生活方式，控制能量的摄入，加强运动，在专业医师指导下，科学健康地减肥减脂才是合理的。

撰稿：吴桂月